Біологічна сумісність hla і невиношування вагітності

Для зачаття і нормального перебігу вагітності дуже важливо, щоб імунна система матері правильно реагувала на появу ембріона і не відторгала його. За реакцію біологічної сумісності відповідають спеціальні гени HLA (Human Leukocyte Antygen). За певних їх поєднаннях у матері і батька майбутньої дитини вагітність може перерватися. Як виявити імунологічну несумісність? Як запобігти її серйозні наслідки і зберегти вагітність?

Біологічна сумісність HLA і невиношування вагітності:

Роль системи тканинної сумісності людини

Система біологічної (тканинної) сумісності людини (HLA) II класу виконує в організмі ряд важливих захисних функцій:

-імунну відповідь на впровадження інфекції;
-видалення з організму пухлинних клітин;
-розвиток набутого імунітету.

Термін «HLA» (Human Leukocyte Antigen) використовується у зв'язку з тим, що всі антигени (білки) цієї системи розташовані на поверхні лейкоцитів. За роботу HLA відповідають три гени, локалізовані на короткому плечі 6-ї хромосоми: DRB1, DQA1, DQB1. Кожен ген представлений двома варіантами (алелями), успадкованими від батьків: один - від тата, інший - від мами. В генах закодовані певні ознаки. Якщо аллели різні (гетерозигота), то виявляється «сильний» (домінантний) ознака, якщо однакові (гомозигота) - «слабкий» (рецесивний). Мається надзвичайна різноманітність (близько 3000) алелей генів HLA.

Схильність до аутоімунних захворювань

Як ми вже сказали, система гістосумісності HLA відповідає за імунну відповідь. Зворотною стороною її роботи можуть стати аутоімунні процеси - синтез захисних антитіл на власні клітини і їх руйнування.

В даний час встановлено причетність певних варіантів HLA-генів класу II до розвитку таких аутоіммунних захворювань, як цукровий діабет (ЦД) 1 типу, ревматоїдний артрит, хвороба Крона, виразковий коліт, системний червоний вовчак, аутоімунний гепатит, атопічний дерматит, аутоімунний тиреоїдит та ін .

Одними з перших проявів аутоімунних розладів можуть стати безплідність і невиношування вагітності через ураження власними антитілами різних антигенів репродуктивної та ендокринної систем: яйцеклітин, сперматозоїдів, статевих гормонів та ін.

Біологічна сумісність та імплантація зародка

Система гістосумісності, навіть за відсутності аутоімунних захворювань, впливає на зачаття, імплантацію (впровадження ембріона) і перебіг вагітності. Зародок, що утворюється після злиття чоловічої та жіночої статевих клітин, має на своїй поверхні спеціальні білки - антигени. Для нормальної імплантації дуже важлива їх «чужорідність». Поява «білків-незнайомців» ембріона запускає в організмі матері особливі імунні реакції, спрямовані на збереження вагітності: блокуються спеціальні NK-клітини-кілери (вбивці), які можуть спровокувати викидень.

Необхідна «чужорідність» антигенів може виникнути у ембріона лише в тому випадку, якщо HLA-гени матері і батька відрізняються один від одного. Збіг деяких алелей HLA-генів (повний збіг буває у близьких родичів) веде до появи HLA-гомозиготного плода, що є несприятливим фактором для нормального перебігу вагітності.

HLA-гени і невиношування вагітності

Останнім часом встановлено: чим більше у подружньої пари збігів по аллелям HLA-генів, тим вище ймовірність переривання вагітності. Третина подружніх пар зі звичним невиношуванням мають 2-3 збіги. При наявності 4-х і більше ідентичних алелів повторні викидні і невдалі спроби ЕКЗ трапляються у більшості пар.

Велике число співпадаючих антигенів HLA II класу призводить до відсутності достатнього імунної відповіді у матері. Ембріон не розпізнає як плід, а сприймається як скупчення власних змінених клітин, проти яких імунна система починає працювати на знищення.

Це викликає некроз в плодових оболонках і раннє переривання вагітності. Таким чином, розбіжність подружжя за HLA-антигенів і відміну антигенів зародка від материнських HLA-білків є необхідними для збереження вагітності факторами.

Важливе значення для виношування має не тільки число збігів, але і набір алей у кожного з подружжя. Так, в парах з трьома і більше викиднями виявлено збільшення числа деяких алелей: у жінок - DQB1 0301, 0501, 0602; у чоловіків - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Також при повторних викиднів знижується частота народження алелів DRB1 03 і DQB1 0303 як у жінок, так і у чоловіків, що говорить про їх захисний ефект на перебіг вагітності.

Крім того, встановлено, що певні аллели можуть порушувати процес сперматогенезу у чоловіків і впливати на якість статевих клітин, що згодом позначається на повноцінності ембріона.

Обстеження на HLA-сумісність

Дослідження HLA-сумісності не входить в алгоритм первинного обстеження безплідних пар. Його рекомендують проводити лише у подружжя зі звичним невиношуванням вагітності, а також після 2-х і більше невдалих спроб ЕКЗ.

Біологічна несумісність партнерів по генам HLA класу II може бути констатована, якщо у обстежуваних виявлено велику кількість збігів (чотири і більше - з шести можливих) по генам DRB1, DQA1, DQB1.

При підозрі на гістонесовместімость партнерів, крім генотипування, виконуються наступні імунологічні методи обстеження майбутньої мами:

-аналіз складу лімфоцитів в крові;
-оцінка інтерферонового статусу;
-визначення блокуючих властивостей жіночої сироватки (БФ);
-концентрація антіотцовскіх антілейкоцітарних антитіл (АОАТ);
-рівень аутоантитіл (антифосфоліпідних антитіл, вовчакового антикоагулянту);
-вміст антитіл до хоріонічного гонадотропіну;
-визначення чутливості до імуномодуляторів.

У жінок з безпліддям і звичним невиношуванням може бути підвищений рівень NK-клітин (кілерів), сироваткового інтерферону, а також знижені: інтерферонової реакції лейкоцитів і зміст БФ і АОАТ.

Проте варто зауважити, що процеси імунної регуляції репродуктивного здоров'я є складними і недостатньо вивченими, а роль HLA-антигенів досі визнається не всіма фахівцями.

Крім того, крім системи HLA, є й інші фактори, що впливають на перебіг вагітності: тромбофілії, порушення фолатного обміну, гіпергомоцистеїнемія, хромосомні аномалії плода та ін. Аналізи на їх виявлення також необхідно включати в алгоритм обстеження при невиношуванні вагітності.

«Щеплення» лімфоцитами чоловіка

На сьогоднішній день дані світової літератури дуже суперечливі з питання можливої корекції імунних порушень репродуктивного здоров'я. Тим не менш, у даний час при виявленні імунологічної несумісності партнерів по генам HLA у подружжя зі звичним невиношуванням вагітності і невдалими спробами ЕКЗ в якості основного методу терапії використовується активна імунізація жінки («щеплення») лімфоцитами чоловіка - лімфоцітоіммунотерапія (ЛІТ).

Механізм її дії полягає в активації імунної відповіді у матері, спрямованого на підтримку імплантації ембріона, у відповідь на підшкірне введення лейкоцитів батька майбутньої дитини.

Протипоказаннями для проведення ЛІТ є: гепатити В і С, перенесені партнером; вірусні захворювання в гострому періоді. У цих випадках при необхідності використовують лімфоцити обстеженого донора.

Для нормалізації показників інтерферонового статусу на першому етапі призначають індуктори інтерферону (галавіт, Іммуномакс, імунофан) залежно від виявленої чутливості до препарату.

Потім виконується ЛІТ. Для цього жінці внутрикожно вводять попередньо отримані лейкоцити чоловіка в дозі 50-100 млн з подальшим (через 3 тижні) контролем показників функціонального стану імунної системи. Надалі можливе збільшення дози лімфоцитів (100 або 150 млн. Клітин) в залежності від кількості збігів по HLA антигенів і показників імунного статусу.

Процедуру проводять на 5-9 день менструального циклу 1 раз на місяць за 2-3 місяці до планованого зачаття або програми ЕКЗ під контролем функціонального стану імунної системи (аналізу складу лімфоцитів крові, показників БФ і АОАТ).

Після ЛІТ у жінки підвищуються значення БФ і АОАТ в 1,5 і 3 рази, відповідно. Як результат, у подружніх пар з збігами по HLA збільшується частота настання вагітності в 2 рази. Найбільш виражений ефект даної терапії спостерігається у подружжя, мають 4 і більше збігів по системі HLA: вони вагітніють в 3-4 рази частіше, ніж «нещеплені» пари. Після зачаття ЛІТ продовжують весь перший триместр, починаючи з 4-5 тижні, далі кожні 3-4 тижні під контролем рівня БФ.

«Щеплення» лімфоцитами чоловіка дозволяє жінкам з імунологічним невиношуванням зачати і виносити здорового малюка!

Завжди з вами,Ольга Панкова